Proizvodi

Prethodno smo se susreli s regulatornim procesima u kojima je dihidrotestosteron (DHT) vršio svoj inhibicijski učinak na represiju gena proteina povezanog s paratiroidnim hormonom (PTHrP) putem estrogenskog receptora (ER)α, ali ne i androgenog receptora (AR), u MCF-7 stanicama raka dojke .Ovdje smo istražili je li takva nenormalna interakcija ligand-nuklearni receptor (NR) prisutna u LNCaP stanicama raka prostate.Prvo, potvrdili smo da LNCaP stanice izražavaju velike količine AR na zanemarivim razinama ERα/β ili progesteronskog receptora.I supresija PTHrP i aktivacija gena antigena specifičnih za prostatu primijećeni su nakon neovisne primjene 17β-estradiola (E2), DHT-a ili R5020.U skladu s predodžbom da je LNCaP AR izgubio svoju specifičnost liganda zbog mutacije (Thr-Ala877), eksperimenti sa siRNA usmjerenim na dotičnu NR otkrili su da je AR monopolizirao ulogu medijatora zajedničke regulacije ovisne o hormonima, koja je uvijek bila povezana s s nuklearnom translokacijom ovog mutantnog AR.Analiza mikromreža genske regulacije pomoću DHT-a, E2 ili R5020 otkrila je da se više od polovice gena nizvodno od AR (Thr-Ala877) preklapa u LNCaP stanicama.Od posebnog interesa, shvatili smo da su AR (divlji tip [wt]) i AR (Thr-Ala877) jednako odgovorni za interakcije E2-AR.Pokusi fluorescentne mikroskopije pokazali su da su i EGFP-AR (wt) i EGFP-AR (Thr-Ala877) isključivo lokalizirani unutar jezgre nakon tretmana E2 ili DHT.Nadalje, testovi izvjestitelja otkrili su da su neke druge stanice raka pokazale nenormalnu E2-AR (wt) signalizaciju sličnu onoj u LNCaP stanicama.Ovdje pretpostavljamo prisutnost isprepletenih interakcija između wt AR i E2 u određenim stanicama raka osjetljivim na hormone.