Proizvodi

Ricin toksin (RT) je drugi najsmrtonosniji poznati toksin;CDC ga je odredio kao odabranog agenta.RT proizvodi biljka ricinus;procjenjuje se da se godišnje proizvede 50 000 tona RT kao nusprodukt ricinusovog ulja.RT ima dvije podjedinice, ribotoksični A lanac (RTA) i B lanac koji veže galaktozu (RTB).RT se veže na sve stanice sisavaca i jednom kada se internalizira, jedan RTA katalitički inaktivira sve ribosome u stanici.Primijenjen kao aerosol, RT uzrokuje brzo oštećenje pluća i fibrozu nakon koje slijedi smrt.Ne postoje cjepiva odobrena od strane Uprave za hranu i lijekove, a tretmani su učinkoviti samo u prvih nekoliko sati nakon izlaganja.Razvili smo rekombinantno RTA cjepivo koje ima dvije mutacije V76M/Y80A (RiVax).Protein se eksprimira u Escherichia coli i netoksičan je i imunogen kod miševa, zečeva i ljudi.Kada su cijepljeni miševi izazvani injiciranom, aerosoliziranom ili oralno primijenjenom (sondom) RT, potpuno su zaštićeni.Sada smo razvili termostabilnu formulaciju RiVaxa koja sadrži aluminij i testirali je na rezus makaki.Nakon tri injekcije, životinje su razvile antitijela koja su ih potpuno zaštitila od smrtonosne doze RT u obliku aerosola.Ta su protutijela neutralizirala RT i natjecala su se u različitim stupnjevima s panelom neutralizirajućih i neneutralizirajućih mišjih monoklonskih protutijela za koja se zna da prepoznaju specifične epitope na nativnoj RTA.Rezultirajući kompeticijski profil protutijela mogao bi predstavljati imunološki potpis zaštite.Važno je da je isti potpis uočen korištenjem seruma ljudi imuniziranih RiVaxom.