Proizvodi

Neuroblastom, rak simpatičkog živčanog sustava, najčešći je ekstrakranijalni solidni tumor u djece.MYCN amplifikacija i povećano BDNF/TrkB signaliziranje značajke su visokorizičnih tumora;ipak, samo ~25% zloćudnih tumora pokazuje ove karakteristike.Stoga je identifikacija dodatnih biomarkera i terapijskih ciljeva ključna.Kako je aminoacilaza 1 (ACY1), deacetilaza aminokiselina, navodni supresor tumora u karcinomima malih stanica pluća i bubrežnih stanica, istražili smo mogu li ona ili drugi članovi porodice aspartoacilaza (ASPA, aminoacilaza 2) ili aminoacilaza 3 (ACY3) poslužiti sličnu funkciju kod neuroblastoma.Ispitivana je ekspresija aminoacilaze u TrkB-pozitivnim, MYCN-amplificiranim (SMS-KCNR i SK-N-BE) i TrkB-negativnim, ne-MYCN-amplificiranim (SK-N-AS, SK-N-SH, SH-SY5Y i SH-EP) stanične linije neuroblastoma.Svaka aminoacilaza pokazala je različitu prostornu lokalizaciju (tj. citosolni ACY1, ASPA povezan s membranom i nuklearni ACY3).Kada su SK-N-SH stanice tretirane sa agensima neuralne diferencijacije (npr. retinoična kiselina i cAMP) u mediju koji je sadržavao 10% seruma, ACY1 je bila jedina aminoacilaza čija je ekspresija bila regulirana naviše.ASPA je prvenstveno bila eksprimirana u SH-EP stanicama glijalne podloze.ACY3 je bio jače izražen u TrkB-pozitivnim, MYCN-amplificiranim linijama.Sve tri aminoacilaze eksprimirane su u normalnoj ljudskoj nadbubrežnoj žlijezdi, uobičajenom mjestu podrijetla neuroblastoma, ali samo su ACY1 i ACY3 pokazale mjerljivu ekspresiju u tumoru primarnog neuroblastoma.Bioinformatička analiza Kaplan-Meierovog preživljavanja otkrila je da je visoka ekspresija ACY3 povezana s lošom prognozom, dok je niska ekspresija ACY1 ili ASPA povezana s lošom prognozom.Ovi podaci sugeriraju da je ekspresija aminoacilaze disregulirana u neuroblastomu