Proizvodi

Učinak acidoze, biokemijskog obilježja mikrookruženja tumora, na progresiju raka i metastaze je složen.Prijavljeni su i pro- i anti-tumorogeni učinci acidoze, a kiselo mikrookruženje je iskorišteno za specifičnu dostavu lijekova, agenasa za snimanje i genetskih konstrukata u tumore.U ovoj studiji istražujemo širenje i žarišnu adheziju stanica melanoma B16F10 koje su genetski modificirane za prekomjernu ekspresiju GPR4 vezanog receptora G proteina koji osjeća pH.Korištenjem testova stanične pripojnosti otkrili smo da prekomjerna ekspresija GPR4 odgađa širenje stanica i mijenja prostornu lokalizaciju kompleksa dinamičke žarišne adhezije, kao što je lokalizacija fosforilirane fokalne adhezijske kinaze (FAK) i paksilina, pri kiselom pH.Također su istraženi potencijalni G-protein i nizvodni signalni putovi koji su odgovorni za te učinke.Upotrebom inhibitora Rho CT04 (C3 transferaza), inhibitora kinaze povezane s Rho (ROCK) Y27632 i tiazovivina, inhibitora kinaze lakog lanca miozina (MLCK) staurosporina ili G12/13 inhibitornog konstrukta, ponovno je uspostavljeno širenje stanica dok je inhibicija i aktivacija putova Gq i Gs imala je mali ili nikakav učinak.Sve u svemu, naši rezultati pokazuju da putem G12/13/Rho signalnog puta GPR4 modulira dinamiku žarišne adhezije i smanjuje širenje stanica i naboranje membrane.