Proizvodi

Amiloidni polipeptid otočića (IAPP; poznat i kao amilin) ​​odgovoran je za stvaranje amiloida otočića kod dijabetesa tipa 2, a vjeruje se da toksičnost izazvana IAPP-om pridonosi gubitku β-stanične mase povezanom s kasnim stadijima dijabetesa tipa 2.Stvaranje amiloida otočića također može igrati ulogu u neuspjehu presatka nakon transplantacije.IAPP se proizvodi kao prohormon, pro-otočić amiloidni polipeptid (proIAPP), i obrađuje se u sekretornim granulama β-stanica gušterače.Djelomično prerađeni oblici proIAPP nalaze se u amiloidnim naslagama;najznačajniji je međuproizvod od 48 ostataka, proIAPP(1-48), koji uključuje N-terminalni pro-produžetak, ali koji je pravilno procesuiran na C-kraju.Nepotpuna obrada može igrati ulogu u stvaranju amiloida otočića promicanjem interakcija sa sulfatiranim proteoglikanima izvanstaničnog matriksa, koji zauzvrat potiču stvaranje amiloida.Pokazujemo da kiseli fuksin (3-(1-(4-amino-3-metil-5-sulfonatofenil)-1-(4-amino-3-sulfonatofenil)metilen)cikloheksa-1,4-diensulfonska kiselina), jednostavna sulfonirani trifenil metil derivat, snažan je inhibitor stvaranja amiloida pomoću proIAPP(1-48) intermedijera.Kompliciraniji derivat trifenil metana fast green FCF {etil-[4-[[4-[etil-[(3-sulfofenil)metil]amino]fenil]-(4-hidroksi-2-sulfofenil)metiliden]-1-cikloheksa -2,5-dieniliden]-[(3-sulfofenil)metil]azanij} također inhibira stvaranje amiloida pomoću IAPP i proIAPP međuprodukta obrade.Oba spoja inhibiraju stvaranje amiloida mješavinama proIAPP intermedijera i modelnog glikozaminoglikan heparan sulfata.Kiseli fuksin također inhibira stvaranje amiloida posredovano glikozaminoglikanom pomoću zrelog IAPP.Sposobnost inhibicije stvaranja amiloida nije samo zbog spojeva koji su sulfonirani, budući da sulfonirani inhibitor amiloida-β, tramiprosat, nije inhibitor stvaranja amiloida pomoću proIAPP(1-48).