Proizvodi

Stvaranje acil-CoA pokreće stanični metabolizam masnih kiselina.Acil-CoA nastaju vezanjem masne kiseline za koenzim A posredovano velikom obitelji acil-CoA sintetaza (ACS).Nasuprot tome, acil-CoA se može hidrolizirati pomoću obitelji acil-CoA tioesteraza (ACOT).Ovdje smo odredili regulaciju transkripcije svih ACS i ACOT enzima u tkivima i kao odgovor na metaboličke poremećaje.Nalazimo obrasce koordinirane regulacije unutar i između ovih obitelji gena, kao i različite regulacije koje se odvijaju na način ovisan o tkivu i fiziologiji.Zbog uočenih promjena u dugolančanoj ACOT mRNA i obilju proteina u jetri i masnom tkivu, utvrdili smo posljedicu povećanja aktivnosti citosolne dugolančane tioesteraze na metabolizam masnih kiselina u tim tkivima stvaranjem transgenih miševa koji prekomjerno izražavaju hiperaktivni mutant Acot7 u jetre ili masnog tkiva.Udvostručenje aktivnosti citosolne acil-CoA tioesteraze nije uspjelo zaštititi miševe od pretilosti izazvane prehranom, masne jetre ili inzulinske rezistencije, međutim, prekomjerna ekspresija Acot7 u adipocitima učinila je miševe netolerantnima na hladnoću.Zajedno, ovi podaci sugeriraju različite načine regulacije enzima ACS i ACOT te da ti enzimi djeluju na koordiniran način kako bi kontrolirali metabolizam masnih kiselina na način ovisan o tkivu.