Proizvodi

1. Istražiti može li adenozin izveden iz adenozin difosfata (ADP) inhibirati agregaciju trombocita, posebno u prisutnosti antagonista P2Y₁₂, gdje bi se spriječili učinci ADP na P2Y₁2 receptor. Agregacija trombocita je mjerena kao odgovor na aktivator receptora trombina peptida brojanjem trombocita u plazmi bogatoj trombocitima (PRP) i punoj krvi u prisutnosti ADP-a i antagonista P2Y₁₂ cangrelora, aktivnog metabolita prasugrela i tikagrelora.U prisutnosti antagonista P2Y₁₂, predinkubacija PRP-a s ADP-om inhibirala je agregaciju;ovaj učinak je ukinut adenozin deaminazom.U punoj krvi nije došlo do inhibicije agregacije osim kada je dodan dipiridamol da inhibira unos adenozina u eritrocite.Učinci ADP-a u PRP-u i punoj krvi replicirani su korištenjem adenozina i bili su izravno povezani s promjenama u cAMP-u (procijenjeno fosforilacijom fosfoproteina stimuliranom vazodilatatorom).Svi su rezultati bili isti bez obzira na korišteni agonist P2Y₁₂ mrava. ADP inhibira agregaciju trombocita u prisutnosti antagonista P2Y₁2 pretvorbom u adenozin.Inhibicija se javlja u PRP-u, ali ne u punoj krvi, osim kada je inhibiran unos adenozina.Nijedan od proučavanih antagonista P2Y₁₂ nije replicirao učinke dipiridamola u eksperimentima koji su izvedeni.

2. ADP se smatra slabim agonistom trombocita zbog ograničenih odgovora agregacije koje inducira in vitro pri fiziološkim koncentracijama izvanstaničnog Ca(2+) [(Ca(2+) )(o)].Smanjenje [Ca(2+) ](o) paradoksalno pojačava agregaciju izazvanu ADP-om, učinak koji se pripisuje pojačanoj proizvodnji tromboksana A(2).Ova studija ispitivala je ulogu ektonukleotidaza u [Ca(2+) ](o) -ovisnosti aktivacije trombocita.Smanjenje [Ca(2+) ](o) s milimolarnih na mikromolarne razine pretvorilo je agregaciju trombocita izazvanu ADP-om (10 μmol/l) iz prolaznog u trajni odgovor i u plazmi bogatoj trombocitima i u ispranim suspenzijama.Blokiranje proizvodnje tromboksana A(2) aspirinom nije imalo učinka na ovu [Ca(2+) ](o) -ovisnost.Prevencija razgradnje ADP-a ukinula je razlike između niske i fiziološke [Ca(2+) ](o) što je rezultiralo snažnom i održivom agregacijom u oba stanja.Mjerenja izvanstaničnog ADP-a otkrila su smanjenu razgradnju u plazmi i fiziološkoj otopini koja sadrži apirazu u mikromolarnoj usporedbi s milimolarnom [Ca(2+) ](o).Kao što je ranije objavljeno, stvaranje tromboksana A(2) bilo je pojačano pri niskom [Ca(2+)](o), međutim to je bilo neovisno o aktivnosti ektonukleotidaze (.) Antagonisti P2Y receptora cangrelor i MRS2179 pokazali su nužnost P2Y(12) receptora za trajnu agregaciju izazvanu ADP-om, s manjom ulogom za P2Y(1) .Zaključno, aktivnost ektonukleotidaze ovisne o Ca(2+) glavni je faktor koji određuje stupanj agregacije trombocita na ADP i mora se kontrolirati u studijama aktivacije P2Y receptora.