Proizvodi

Nedavni dokazi podupiru rastuću ulogu β-nikotinamid adenin dinukleotida (β-NAD(+)) kao novog neurotransmitera i neuromodulatora u perifernom živčanom sustavu - β-NAD(+) se oslobađa u pripravcima glatkih mišića živaca i kromafinskim stanicama nadbubrežne žlijezde na način karakterističan za neurotransmiter.Trenutno je nejasno vrijedi li to za CNS.Koristeći test superfuzije u malim komorama i visokoosjetljive tehnike tekućinske kromatografije pod visokim tlakom, demonstrirali smo da stimulacija sinaptosoma prednjeg mozga štakora s visokim K(+) izaziva prelijevanje β-NAD(+), adenozin 5'-trifosfata i njihovih metaboliti adenozin 5'-difosfat (ADP), adenozin 5'-monofosfat, adenozin, ADP-riboza (ADPR) i ciklički ADPR.Preljev β-NAD(+) izazvan visokim K(+) oslabljen je cijepanjem SNAP-25 s botulinum neurotoksinom A, inhibicijom Ca(2+) kanala ovisnih o N-tipu s ω-konotoksinom GVIA , i inhibicijom protonskog gradijenta sinaptičkih vezikula bafilomicinom A1, što sugerira da se β-NAD(+) vjerojatno oslobađa putem egzocitoze vezikula.Western analiza pokazuje da je CD38, multifunkcionalni protein koji metabolizira β-NAD(+), prisutan na sinaptosomskim membranama iu citosolu.Intaktni sinaptosomi razgrađuju β-NAD(+) .1,N (6) -eteno-NAD, fluorescentni analog β-NAD(+), preuzimaju sinaptosomi i ovaj unos je oslabljen autentičnim β-NAD(+), ali ne inhibitorom koneksina 43 Gap 27. U kortikalnim neuronima lokalne primjene β-NAD(+) uzrokuju brze tranzijente Ca(2+), vjerojatno zbog priljeva izvanstaničnog Ca(2+).Stoga sinaptosomi mozga štakora mogu aktivno oslobađati, razgrađivati ​​i preuzimati β-NAD(+), a β-NAD(+) može stimulirati postsinaptičke neurone, što su svi kriteriji potrebni da bi se tvar smatrala kandidatom za neurotransmiter u mozgu.