Proizvodi

Histaminski H4 receptor (HRH4), otkriven prije samo 13 godina, smatra se obećavajućim lijekom za alergije, upale, autoimune poremećaje i rak, što se odražava u stalno rastućem broju znanstvenih publikacija i prijava patenata.Iako je prisutnost HRH4 dokazana u testisu, njegova specifična lokalizacija ili njegova uloga nisu utvrđeni.Ovdje smo nastojali identificirati moguću uključenost HRH4 u regulaciju funkcije Leydigovih stanica.Prvo smo procijenili njegovu ekspresiju u MA-10 Leydig tumorskim stanicama, a zatim smo procijenili učinke dvaju HRH4 agonista na steroidogenezu i proliferaciju.Otkrili smo da se HRH4 funkcionalno eksprimira u MA-10 stanicama i da njegova aktivacija dovodi do inhibicije LH/ljudskog korionskog gonadotropina izazvane proizvodnje cAMP i ekspresije StAR proteina.Nadalje, primijetili smo smanjenu proliferaciju stanica nakon 24-satnog tretmana agonistom HRH4.Zatim smo otkrili mjesta ekspresije HRH4 u normalnom testisu štakora i detektirali imunološko bojenje HRH4 u Leydigovim stanicama štakora u dobi od 7 do 240 dana, dok su štakori stari 21 dan također pokazali ekspresiju HRH4 u muškim gametama.Konačno, procijenili smo učinak aktivacije HRH4 na proliferaciju kulture normalnih progenitora i nezrelih Leydigovih stanica štakora, a obje su se pokazale osjetljivima na antiproliferativni učinak agonista HRH4.S obzirom na važnost histamina (2-(1H-imidazol-4-il)etanamina) u ljudskoj (pato)fiziologiji, kontinuirani napori usmjereni su na razjašnjenje novih svojstava HRH4 i njegovih liganada.Ova studija otkriva nova mjesta ekspresije HRH4 i treba je uzeti u obzir u dizajnu selektivnih agonista HRH4 u terapijske svrhe.