Proizvodi

Aktivirani inhibitor fibrinolize koji se aktivira trombinom (TAFIa) je karboksipeptidaza koja sadrži cink i značajno inhibira fibrinolizu.Stoga se očekuje da inhibitori TAFIa djeluju kao profibrinolitički agensi.Nedavno smo izvijestili o dizajnu i sintezi inhibitora TAFIa koji sadrže selen i njihovoj inhibitornoj aktivnosti.Ovdje izvješćujemo o kristalnim strukturama snažnih inhibitora koji sadrže selen, sumpor i fosfinsku kiselinu vezanih za svinjsku pankreasnu karboksipeptidazu B (ppCPB).ppCPB je homolog TAFIa i surogat TAFIa za kristalografsku analizu.Kristalne strukture ppCPB kompleksiranog sa selenovim spojem 1a, njegovim sumpornim analogom 2 i derivatom fosfinske kiseline EF6265 određene su pri rezoluciji od 1,70, 2,15 i 1,90 Å.Svaki se inhibitor veže na aktivno mjesto ppCPB-a na sličan način kao što je primijećeno za prethodno prijavljene inhibitore.Stoga, u kompleksima, selen, sumpor i kisik fosfinske kiseline koordiniraju s cinkom u ppCPB.Ovo je prvo opažanje i izvješće o koordinaciji selena s cinkom u CPB-u.