Proizvodi

P2X3 receptori povezani s ATP-om važni su pretvarači nociceptivnih podražaja i gotovo isključivo se izražavaju senzornim ganglijskim neuronima.U mišjem trigeminalnom gangliju (TG), funkcija P2X3 receptora je neočekivano pojačana farmakološkim blokom natriuretskog peptidnog receptora-A (NPR-A), ocrtavajući potencijalnu inhibitornu ulogu endogenih natriuretskih peptida u nocicepciji posredovanoj P2X3 receptorima.Nedostatak promjene u ekspresiji proteina P2X3 ukazuje na složenu modulaciju čiji mehanizmi za regulaciju funkcije receptora P2X3 ostaju nejasni. Kako bismo razjasnili ovaj proces u kulturama mišjih TG, potisnuli smo NPR-A signalizaciju ili siRNA endogenog agonista BNP, ili NPR-A blokator anantin.Stoga smo istražili promjene u distribuciji P2X3 receptora u odjeljku membrane lipidne splavi, njihovo stanje fosforilacije, kao i njihovu funkciju sa stezanjem flastera.Odgođeni početak desenzibilizacije P2X3 bio je jedan mehanizam za pojačanje aktivnosti P2X3 izazvano anantinom.Anant je u primjeni izazvao preferencijalnu redistribuciju receptora P2X3 u odjeljak splavi lipida i smanjio fosforilaciju serina P2X3, dva fenomena koji nisu međusobno ovisni.Inhibitor protein kinaze ovisne o cGMP-u i obaranje BNP-a posredovano siRNA oponaša učinak anantina. Pokazali smo da kod mišjih trigeminalnih neurona endogeni BNP djeluje na NPR-A receptore kako bi odredio konstitutivnu depresiju funkcije P2X3 receptora.Tonička inhibicija aktivnosti P2X3 receptora putevima BNP/NPR-A/PKG događa se preko dva različita mehanizma: fosforilacije P2X3 serina i redistribucije receptora u odjeljke membrane koji nisu splavi.Ovaj novi mehanizam kontrole receptora mogao bi biti cilj budućih studija čiji je cilj smanjenje neregulirane aktivnosti P2X3 receptora kod kronične boli.