Proizvodi

Negativan učinak je kritičan za stvaranje ranjivosti na ovisnost o opijatima, što se odražava u visokom postotku komorbiditeta zlouporabe opijata s velikim depresivnim poremećajem (MDD).Modeli glodavaca impliciraju amigdala prodinorfin (Pdyn) kao posrednika negativnog afekta;međutim, dokazi o uključenosti PDYN u ljudski negativni učinak su ograničeni.Ovdje smo pronašli smanjenu ekspresiju PDYN mRNA u postmortalnoj ljudskoj amigdalnoj jezgri periamigdaloidnog korteksa (PAC) i kod ovisnika o heroinu i kod osoba s MDD-om.Slično ljudima, štakori koji su kronično sami sebi davali heroin imali su smanjenu ekspresiju Pdyn mRNA u PAC-u u vremenskoj točki povezanoj s negativnim afektivnim stanjem.Koristeći in vivo tehnologiju funkcionalnog oslikavanja DREAMM (DREADD-potpomognuto metaboličko mapiranje, gdje DREADD označava dizajnerske receptore aktivirane isključivo dizajnerskim lijekovima), otkrili smo da je selektivna inhibicija neurona koji eksprimiraju Pdyn u PAC-u štakora povećala metaboličku aktivnost u proširenoj amigdali, što je ključni supstrat ekstrahipotalamusnog sustava moždanog stresa.Paralelno, PAC-specifična Pdyn inhibicija izazvala je negativne fiziološke promjene i promjene ponašanja povezane s afektom.Sve u svemu, naša translacijska studija podupire funkcionalnu ulogu oslabljenog Pdyna u PAC-u u zlouporabi opijata putem aktivacije stresa i negativnih učinaka na neurokrug koji je uključen u ranjivost ovisnosti.