Proizvodi

Hepatotoksičnost kandidata za lijekove jedna je od glavnih briga u probiru lijekova u ranom otkrivanju lijekova.Otkrivanje jetrenog oksidativnog stresa može biti rani pokazatelj hepatotoksičnosti i pogoduje odabiru lijeka.Par glutation (GSH) i glutation disulfid (GSSG), kao jedan od glavnih unutarstaničnih redoks regulacijskih parova, ima važnu ulogu u zaštiti stanica od oksidativnog stresa koji je uzrokovan neravnotežom između prooksidansa i antioksidansa.Kvantitativno određivanje omjera GSSG/GSH i koncentracija GSH i GSSG korišteno je za indikaciju oksidativnog stresa u stanicama i tkivima.U ovoj smo studiji testirali mogućnost korištenja bilijarnih omjera GSSG/GSH kao biomarkera koji odražava jetreni oksidativni stres i toksičnost lijekova.Četiri spoja za koje je poznato da mijenjaju razine GSH i GSSG testirana su u ovoj studiji.Štakorima su davani dikvat (dikvat dibromid monohidrat) i acetaminofen.Parakvat i tert-butil hidroperoksid primijenjeni su miševima da induciraju promjene bilijarnog GSH i GSSG.Bilijarni GSH i GSSG su kvantificirani korištenjem kalibracijskih krivulja pripremljenih s umjetnom žuči kako bi se uzeli u obzir svi učinci žučne matrice u LC-MS analizi i kako bi se izbjegla interferencija endogenog GSH i GSSG.S četiri primjera (kod štakora i miševa) lijekom izazvanih promjena u kinetici bilijarnih omjera GSSG/GSH, ova je studija pokazala potencijal za razvoj indeksa odgovora na izloženost na temelju bilijarnih omjera GSSG/GSH za predviđanje jetrenog oksidativnog stresa.