Proizvodi

BBS4 je jedan od nekoliko proteina čiji defekti uzrokuju Bardet-Biedlov sindrom (BBS), višesistemski poremećaj, koji se manifestira izrazitom pretilošću.Polimorfizmi BBS4 povezani su s uobičajenom nesindromskom morbidnom pretilošću.BBS4 molekularni mehanizmi pretilosti i uloga BBS4 gena u diferencijaciji i funkciji adipocita nisu u potpunosti poznati.Sada pokazujemo da Bbs4 igra izravnu i bitnu ulogu u proliferaciji i adipogenezi: utišavanje Bbs4 u preadipocitima 3T3F442A izazvalo je ubrzanu diobu stanica i aberantnu diferencijaciju, vidljivo kroz morfološke studije (svjetlosna, skenirajuća i transmisijska elektronska mikroskopija), metaboličke analize (nakupljanje masti, profil masnih kiselina i lipoliza) i transkripti adipogenih markera (Cebpα, Pparγ, aP2, ADRP, Perilipin).Tijekom adipogeneze i kada su suočene s masnim opterećenjem, Bbs4 utišane stanice akumuliraju značajno više triglicerida nego kontrolni adipociti, iako u manjim (ali većem broju) kapljicama koje sadrže modificirane profile masnih kiselina.Stoga je veće nakupljanje masti u utišanim stanicama posljedica i veće stope proliferacije adipocita i nenormalne diferencijacije koja dovodi do povećanog nenormalnog nakupljanja masti po stanici.Naša otkrića sugeriraju da bi BBS pretilost mogla biti djelomično posljedica izravne uloge BBS4 u fiziološkim i patofiziološkim mehanizmima koji su u osnovi stvaranja masnog tkiva relevantnog za pretilost.