Proizvodi

EAAT2 prijenosnik glutamata odgovoran je za >90% hipokampalnog unosa glutamata.Iako se EAAT2 pretežno eksprimira u astrocitima, oko 10% molekula EAAT2 nalazi se u terminalima aksona.Unatoč nižoj razini ekspresije EAAT2 u glutamatergičkim terminalima, kada se rezovi hipokampusa inkubiraju s niskom koncentracijom d-aspartata (supstrat EAAT2), terminali aksona nakupljaju d-aspartat jednako brzo kao i astroglija.To implicira neobjašnjivu neusklađenost između distribucije proteina EAAT2 i transportne aktivnosti posredovane EAAT2.Jedna je hipoteza da je (1) heterorazmjena unutarnjeg supstrata s vanjskim supstratom znatno brža od neto unosa i (2) terminali favoriziraju heterorazmjenu zbog visokih razina unutarnjeg glutamata.Međutim, trenutačno je nepoznato imaju li heterorazmjena i preuzimanje slične ili različite stope.Kako bismo riješili ovaj problem, koristili smo rekonstituirani sustav za usporedbu relativnih stopa dvaju procesa kod štakora i miševa.Neto unos bio je osjetljiv na promjene u membranskom potencijalu i bio je stimuliran vanjskim propusnim anionima u skladu s postojanjem nesprežene anionske vodljivosti.Koristeći potonje, također pokazujemo da brzina heterorazmjene također ovisi o membranskom potencijalu.Osim toga, naši podaci dalje ukazuju na prisutnost curenja natrija u EAAT2.Uključivanjem novih otkrića u naš prethodni model preuzimanja glutamata pomoću EAAT2, predviđamo da je voltažna osjetljivost izmjene uzrokovana trećim vezanjem Na(+) ovisno o voltaži.Nadalje, naši eksperimenti i simulacije sugeriraju da su relativne stope neto preuzimanja i heterorazmjene usporedive u EAAT2.