Proizvodi

Niacin (nikotinska kiselina) kao monoterapija može smanjiti rizik od vaskularne bolesti, ali njegov mehanizam djelovanja ostaje kontroverzan i ne mora ovisiti o sistemskim učincima modificiranja lipida.Nedavno je pokazano da niacin poboljšava funkciju endotela i vaskularnu regeneraciju, neovisno o ispravljanju dislipidemije, u modelima vaskularne ozljede i metaboličke bolesti kod glodavaca.Kao potencijalni biosintetski prekursor za NAD(+), niacin bi mogao izazvati ove vaskularne dobrobiti putem NAD(+)-ovisnih odgovora posredovanih sirtuinom (SIRT).Alternativno, niacin može djelovati preko svog receptora, GPR109A, za promicanje endotelne funkcije, iako nije poznato da endotelne stanice eksprimiraju ovaj receptor.Pretpostavili smo da niacin izravno poboljšava funkciju endotelnih stanica tijekom izlaganja lipotoksičnim stanjima i pokušali smo utvrditi mogući uključeni mehanizam(e). Angiogena funkcija u višku palmitata procijenjena je stvaranjem cijevi nakon tretmana ljudskih mikrovaskularnih endotelnih stanica (HMVE C) bilo relativno niska koncentracija niacina (10 μM), odnosno nikotinamid mononukleotida (NMN) (1 μM), izravnog prekursora NAD(+).Iako su i niacin i NMN poboljšali formiranje HMVEC cijevi tijekom preopterećenja palmitatom, samo je NMN povećao staničnu aktivnost NAD(+) i SIRT1.Nadalje smo uočili da HMVEC eksprimira GRP109A.Aktivacija ovog receptora s acifranom ili MK-1903 rekapitulirala je niacinom inducirana poboljšanja u formiranju HMVEC cijevi, dok je GPR109A siRNA umanjila učinak niacina. Niacin, u niskoj koncentraciji, poboljšava angiogenu funkciju HMVEC-a u lipotoksičnim uvjetima, vjerojatno neovisno o NAD( +) biosinteza i aktivacija SIRT1, već preko aktivacije receptora niacina.