Proizvodi

Liječenje stanica sisavaca kemoterapijskim lijekovima može dovesti do poremećaja nukleotidnih fondova.Praćenje ovih poremećaja u uzgojenim tumorskim stanicama iz ljudskih izvora korisno je za procjenu učinka terapije lijekovima i bolje razumijevanje mehanizma djelovanja ovih lijekova.U ovoj studiji korištene su tri klase kemoterapijskih lijekova s ​​različitim mehanizmima djelovanja u razvoju modela stanica tretiranih lijekovima.Provedena je ciljana metabolomička analiza nukleotida u stanicama kontrolne skupine i skupine liječene lijekom temeljena na LC-u.Kombinirano je nekoliko metoda obrade podataka za identifikaciju potencijalnih biomarkera povezanih s djelovanjem lijekova, uključujući jednosmjernu analizu varijance, analizu glavnih komponenti i krivulje radnih karakteristika prijemnika.Intrigantno je da se tumorske stanice i kontrolne skupine i skupine liječene lijekovima mogu razlikovati jedne od drugih, a nekoliko varijabli je prepoznato kao biomarkeri potencijala, kao što su ATP, GMP i UDP za antimetabolitske agense, ATP, GMP i CTP za agense koji oštećuju DNK, kao i GMP, ATP, UDP i GDP za agense mitotskog vretena.Daljnja validacija potencijalnih biomarkera provedena je pomoću krivulje radne karakteristike prijemnika.S obzirom na njihovu odgovarajuću površinu ispod krivulje, koja je bila veća od 0,9, može se zaključiti da su GMP i ATP najbolji potencijalni biomarkeri za lijekove koji oštećuju DNK, kao i GMP, ATP i UDP za druge dvije klase lijekova.Ovaj ograničeni nukleotidni pristup ne može u potpunosti razlučiti mehanizme devet lijekova, ali pruža preliminarne dokaze za ulogu farmakometabolomike barem u pretkliničkom razvoju lijekova.