Proizvodi

1. Rana T-stanična prekursorska leukemija (ETP-ALL) visoko je rizična podvrsta ljudske leukemije koja je slabo poznata na molekularnoj razini.Ovdje izvješćujemo o translokacijama usmjerenim na transkripcijski faktor ZEB2 koji veže E-box kao ponavljajuću genetsku leziju u nezrelih/ETP-ALL.Koristeći mišji model uvjetnog povećanja funkcije, demonstrirali smo da stalna ekspresija Zeb2 inicira T-staničnu leukemiju.Štoviše, Zeb2-potaknuta mišja leukemija pokazuje neke značajke ljudskog nezrelog/ETP-ALL ekspresijskog potpisa gena, kao i poboljšani potencijal za inicijaciju leukemije i aktiviranu Janus kinazu (JAK)/pretvornike signala i aktivatore transkripcije (STAT) signalizaciju kroz transkripcijska aktivacija IL7R.Ova studija otkriva ZEB2 kao onkogen u biologiji nezrelog/ETP-ALL-a i utire put prema pretkliničkim studijama novih spojeva za liječenje ovog agresivnog podtipa ljudskog T-ALL-a korištenjem našeg Zeb2-vođenog mišjeg modela.

2. Pluripotencija, samoobnavljanje i diferencijacija posebna su svojstva embrionalnih matičnih (ES) stanica, čime se pružaju vrijedne perspektive u regenerativnoj medicini.Razvojni procesi zahtijevaju fino podešenu organizaciju, uglavnom reguliranu dobro poznatim putevima JAK/STAT, PI3K/AKT i ERK/MAPK.SPRED (proteini srodni Sprouty s EVH1 domenom) otkriveni su kao inhibitori ERK/MAPK signalnog puta, dok se do sada ništa nije znalo o njihovim funkcijama u ES stanicama i tijekom rane diferencijacije. Generirali smo SPRED1 i SPRED2 s prekomjernom ekspresijom i SPRED2 knockout mišjim ES stanica za analizu funkcija SPRED proteina u ES stanicama i tijekom rane diferencijacije.Prekomjerna ekspresija SPRED-a značajno povećava samoobnavljanje i klonogenost mišjih ES stanica, dok nedostatak SPRED2 smanjuje proliferaciju i povećava apoptozu.Tijekom rane diferencijacije u embrionalnim tijelima, SPRED-ovi potiču pluripotentno stanje i inhibiraju diferencijaciju pri čemu je mezodermalna diferencijacija u kardiomiocite znatno odgođena i inhibirana.Stimulacija LIF-a i faktora rasta otkrila je da SPRED inhibiraju ERK/MAPK aktivaciju u mišjim ES stanicama.Međutim, nisu vidljivi nikakvi učinci na LIF-induciranu aktivaciju JAK/STAT3 ili PI3K/AKT signalnog puta putem SPRED proteina. Pokazali smo da SPRED-ovi potiču samoobnavljanje i inhibiraju mezodermalnu diferencijaciju mišjih ES stanica selektivnom supresijom ERK/ MAPK signalni put u pluripotentnim stanicama.